研究人员揭示如何利用细菌的自毁能力来对抗抗生素耐药性
西奈山伊坎医学院的科学家们发现了一种控制细菌感染的新方法。2月6日在线出版的《自然-结构与分子生物学》(NatureStructural&MolecularBiology)杂志介绍了这一研究成果。
研究小组找到了一种开启重要细菌防御机制的方法,以对抗和控制细菌感染。这种防御系统被称为基于环状寡核苷酸的抗噬菌体信号系统(CBASS),是某些细菌用来保护自己免受病毒攻击的一种天然机制。细菌通过自毁来防止病毒扩散到种群中的其他细菌细胞。
共同第一作者、伊坎山西奈医院药理学教授AneelAggarwal博士说:"我们想观察细菌自毁系统CBASS是如何被激活的,以及是否可以利用它来限制细菌感染。这是解决细菌感染问题的一种新方法,细菌感染是医院和其他环境中的一个重大问题。找到对抗抗生素耐药性的新工具至关重要。在抗击超级细菌的战争中,我们需要不断创新,扩大我们的工具包,以应对不断发展的耐药性。"
根据美国疾病控制和预防中心2019年的一份报告,美国每年发生超过280万例抗菌药物耐药性感染,超过3.5万人因此死亡。
作为实验的一部分,研究人员通过结构分析以及各种生物物理、生物化学和细胞测定,研究了"Cap5"(即CBASS-associatedprotein5)如何被激活以降解DNA,以及如何利用它来控制细菌感染。Cap5是一种关键蛋白质,它被环状核苷酸(小信号分子)激活,从而破坏细菌细胞自身的DNA。
"在我们的研究中,我们首先确定了许多环状核苷酸中哪些能激活CBASS系统的效应器Cap5,"共同第一作者、伊坎西奈山大学药理学助理教授OlgaRechkoblit博士说。"弄清这一点后,我们仔细研究了Cap5与这些小信号分子结合时的结构。然后,在伊坎西奈山医院研究员DanielaSciaky博士的专业帮助下,我们证明了通过将这些特殊分子添加到细菌的环境中,这些分子有可能被用来消灭细菌。"
研究人员发现,用环状核苷酸确定Cap5的结构是一项技术挑战,需要布鲁克海文国家实验室AMX光束线科学家DaleF.Kreitler博士的专业帮助。通过在同一设施使用微聚焦同步加速器X射线辐射,研究人员完成了这项工作。微聚焦同步加速器X射线辐射是一种X射线辐射,它不仅是利用特定类型的粒子加速器(同步加速器)产生的,而且还被仔细地集中或聚焦在一个微小的区域,以便进行更详细的成像或分析。
接下来,研究人员将探索他们的发现如何适用于其他类型的细菌,并评估他们的方法是否可用于控制由各种有害细菌引起的感染。
编译来源:ScitechDaily
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